對“感染性疾病”和“不明發熱”患者的臨床診療應監測血液細菌內毒素

莫水晶

（湛江博康海洋生物有限公司，湛江524094）

    不久前，從香港《明報》（2012年10月11日）專訊獲悉，DR毒針惡菌頑劣，因醫學美容，有4名曾接受靜脈注射DC-CIK療程的留院治療病人中，有1人不治、兩人情況嚴重、一人較輕，其中嚴重者需借助儀器維生，訊指病人出現彌漫性血管內凝血，導致各種器官功能衰竭，曾用多種抗生素治療不佳。分析患者是否感染了細菌內毒素（Endotoxin）？
    細菌內毒素，是由革蘭陰性細菌在凋亡、或代謝過程其菌體細胞壁被水解后，釋放的一種致病因子。這種致病因子與人類其它許多疾病的發生密切相關，是一種危及人類健康與生命安全的重要的病原體相關模式分子，稱之為類脂A（LipidA）。所有革蘭陰性細菌菌株細胞壁水解后，都具有類脂A這種恒定結構，其分子量約在1800～2000，是革蘭氏陰性細菌致熱活性和毒性成分。
    因細菌內毒素不是病原體菌株活體，也不具有蛋白質結構的特性。所以，在當前醫院臨床常規病原學“微生物培養”和“基因排序”方法都無法檢查，給臨床治療帶來很大困難。
    一般情況下，機體感染細菌內毒素可分為“內源性感染”和“外源性感染”兩種。內源性感染大多以流感病毒感染、化療以及休克引起的缺血、缺氧，及嚴重創傷、燒傷時應激等因素導致腸粘膜屏障功能受損，使細菌內毒素向周圍組織器官或血液中移位。移位途徑包括：①經門靜脈、肝臟進入體循環；②經腸道淋巴管進入淋巴系統；③經腸壁浸入腹膜腔吸收入血。因此，腸道和呼吸道細菌產生的內毒素，引發的內毒素血癥，稱之為“內源性內毒素血癥”。而創面感染灶或體內感染灶的內毒素向血液中移位的，或輸注入體內的液體制劑中污染細菌內毒素引起的內毒素血癥，稱之為“外源性內毒素血癥”。外源性內毒素血癥，又是一種急性感染，發病急，其死亡率高。
內毒素血癥的臨床表現：患者主要發生持續發熱、冷感、頭暈、惡心、嘔吐、肌肉關節疼痛、抽搐，白細胞變化、血小板減少、出血，嚴重時血管彌漫性凝血、多器官功能衰竭、休克或死亡。
    因此，近二十年來，世界各國在醫藥衛生領域，對藥品注射劑、生物制品、血液透析液、透析用水和輸、注器具（注射器、輸液器）等制品，都須制定細菌內毒素的限值標準，并在出廠前檢查含量是否符合規定，方可用作注射使用。這可預防外源性細菌內毒素被輸、注入體內，而危及病人生命安全。
    近年來，為了輔助臨床疾病的快速診斷，特別是“不明發熱”或“內毒素血癥”的檢查診斷需要，中國湛江博康海洋生物有限公司從海洋生物東方鱟血細胞提取一種特異性活性物質，創建的“血液細菌內毒素檢測試劑盒”，在2010年8月在中國首次獲準注冊。中華人民共和國衛生部已將血液細菌內毒素的定性、定量檢測列入《全國醫療服務價格項目規范(2012年版)》。解決了醫院常規病原學診斷“微生物培養”和“基因排序”不能檢測內毒素致熱活性的技術難題。
    在醫院臨床的研究結果表明，血液細菌內毒素正常值參考范圍為：0～0.036EU/ml，輕度感染參考值范圍為0.036～0.1EU/ml，檢測值＞0.1EU/ml可判定為內毒素血癥，須加強監測。
    值得注意的問題：內毒素血癥的形成，與感染革蘭陰性細菌密切相關。故在治療疾病過程中，避免大劑量和長期使用抗生素至關重要。因抗生素在治療疾病的過程殺死病原微生物，同時也導致機體內菌群失衡、移位，引發內源性內毒素血癥的形成。當患者出現機體發熱、冷感、惡心、嘔吐、抽搐、白細胞變化、血小板減少、出血、器官功能障礙和膿毒癥等，應減少抗生素的使用。
    建議臨床醫生對“無菌血癥”或“不明發熱”患者，創傷、燒傷、呼吸道和消化道感染、肝功能不全、肝移植患者，以及病毒感染時，加強血液細菌內毒素的動態監測，具有重要意義。
 

                          （本文完）
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